百济神州宣布百悦泽(R)（泽布替尼）获欧洲药品管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的上市许可申请

针对慢性淋巴细胞白血病的申报是基于两项百悦泽®治疗慢性淋巴细胞白血病的全球3期试验，这两项研究涵盖了初治和复发/难治的患者人群

2021年11月，欧盟委员会批准百悦泽®用于治疗华氏巨球蛋白血症

中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2022年2月22日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司于今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理BTK抑制剂百悦泽^®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症的上市许可申请。

利兹大学实验血液学教授、ALPINE试验主要研究者Peter Hillmen博士（内外全科医学士）表示：“百悦泽^®作为一款BTK抑制剂，其药物设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应。在治疗复发或难治性CLL患者的ALPINE研究中，百悦泽^®与伊布替尼相比，显示出了总缓解率（ORR）的改善以及在总体心脏安全性方面的优势。结合SEQUOIA研究中展现的针对一线CLL治疗的结果，百悦泽^®有潜力成为对于欧盟的CLL和MZL患者的优先治疗选择。” 

2021年11月，百悦泽^®在欧盟（EU）首次获批，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。 

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“继最近在欧盟WM适应症获批后，我们很高兴宣布百悦泽^®正在接受针对另外两种适应症 -- CLL和MZL的上市许可申请进行审评。我们对百悦泽^®通过全球临床开发项目取得的强有力临床证据满怀信心，希望将这款新一代BTK抑制剂带给欧盟的CLL和MZL患者。” 

针对CLL的申请是基于2项百悦泽^®治疗CLL的全球3期试验数据：在复发或难治性（R/R）患者中对百悦泽^®与伊布替尼进行对比的ALPINE试验（NCT03734016），以及在初治（TN）患者中对百悦泽^®与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比的SEQUOIA试验（NCT03336333）。这两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲的多个国家。

ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会（EHA2021）线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会（ASH）年会上报告。

针对MZL的申请是基于两项单臂临床试验的有效性结果：MAGNOLIA（NCT03846427），一项在既往接受至少一种含抗CD20抗体治疗方案的R/R MZL患者中进行的全球关键性2期试验，以及一项全球1/2期试验BGB-3111-AU-003（NCT02343120）。这两项研究共入组了包括美国、中国、欧洲、澳大利亚和新西兰等9个国家的临床研究中心的患者。MAGNOLIA试验的结果在2020年12月的第62届ASH年会上报告。 

百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter补充道：“我们为百济神州过去一年在欧洲取得的进展感到自豪，我们在欧洲的团队正日渐壮大。此次针对MZL和CLL适应症的申请得到受理，将使我们有望进一步为更多患者提高药物可及性。”

关于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤 

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的一种白血病，约占所有白血病病例的三分之一^[1,2]。2020年，欧洲估计有3万例CLL新发病例^[2,3]。CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞（白血病细胞）的增殖，导致细胞抗感染的能力降低，癌细胞扩散到血液中，从而累及身体的其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏^[4,5,6]。已知BTK通路是恶性B细胞信号传导的重要介质，能够通过BCR信号通路影响恶性B细胞，致使CLL的发生^[7]。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种影响免疫系统B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中^[8]。

关于边缘区淋巴瘤  

边缘区淋巴瘤（MZL）是一组始于淋巴组织边缘区的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占西方国家所有NHL病例的5 ~ 15%^[9]。MZL存在三种不同的亚型：结外边缘区B细胞淋巴瘤，主要表现为粘膜相关淋巴组织（MALT）边缘区淋巴瘤；淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，发生在淋巴结内且较为罕见；以及脾脏边缘区B细胞淋巴瘤，发生在脾脏、骨髓或两者均有，是该疾病中最罕见的亚型^[10]。

关于百悦泽^®

百悦泽^®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽^®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽^®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽^®开展了广泛的临床开发项目，其在28个市场先后开展了35项临床试验，共入组3900多例受试者。2021年11月，百悦泽^®获欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。迄今为止，百悦泽^®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽^®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。 

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45 个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽^®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安^®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽^®（已在中国获批上市）。

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。 

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安^®。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安^®的新药上市许可申请（BLA）进行审评，同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂ociperlimab（当前处于3期临床开发阶段），并百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括有关百悦泽^®在欧盟的商业化、准入计划，以及在其他市场的进一步开发、递交药政申请和获批的可能性，百悦泽^®为患者带来改善临床获益与安全性优势的潜力，百悦泽^®在欧盟成为CLL和MZL患者优选治疗方案的潜力，百悦泽^®潜在的商业化机会，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、愿景、抱负和目标。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。