圣利卓®（佩索利单抗）获得欧盟委员会批准 用于治疗泛发性脓疱型银屑病的发作

• 基于EFFISAYIL^®1 临床试验结果，EC授予有条件的上市许可，该临床试验表明超过半数接受佩索利单抗治疗的患者在接受单次剂量治疗后一周内实现脓疱清除^[1,2]
• 泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 在发病机制和严重程度方面与斑块状银屑病有显著差异^{[2, 3, 4]}
• EMA 这一决定基于美国和日本对该产品的批准^[5]

德国殷格翰2022年12月16日 /美通社/ -- 欧盟委员会 (EC) 授予勃林格殷格翰佩索利单抗有条件的上市许可，作为同类首创治疗成人 GPP 发作的药物。^[1] 佩索利单抗是一种新型选择性抗体，可阻断白细胞介素-36 受体 (IL-36R) 的激活，IL-36 通路是一种免疫系统内的信号通路，被证明与 GPP 的发病机制有关。^{[2, 4-7]}

“GPP 的症状具有毁灭性，发作会导致剧烈疼痛，需要进行住院治疗。提高对 GPP 的认识会提升诊疗速度和精准度，这是改善 GPP 患者生活质量的重要一步，”IFPA 执行董事 Frida Dunger Johnsson 说。“该针对性疗法可以通过有效管理 GPP 发作为 GPP 患者带来全新的生活。”

“我们很高兴能够为 GPP 患者提供这种有着迫切需求的疗法，此前他们的治疗选择极其有限。这一获批是在我们在持续开发佩索利单抗用于治疗嗜中性粒细胞性皮肤病治疗中的又一个重要里程碑，目前我们还在开展进一步的临床研究，”勃林格殷格翰董事会成员、人用药品负责人 Carinne Brouillon 说道。 “我们的期望是能加速我们处于后期阶段的管线产品，这些管线产品有潜力改变世世代代人们的生活，今天的获批就是第一个这样的产品。”

EC 对佩索利单抗的有条件批准基于其关键性 EFFISAYIL^® 1 II 期临床试验的结果。^[2]在为期 12 周的试验中，GPP 发作的患者接受了佩索利单抗或安慰剂治疗。大多数患者在试验开始时有中度或重度皮肤脓疱。一周后，与安慰剂组 (6%) 相比，接受佩索利单抗单剂量治疗的患者中有 54% 脓疱完全清除。^[2]一周后，接受佩索利单抗治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者分别有66%和 56% 报告了不良事件。佩索利单抗组和安慰剂组分别有 17% 和 6% 的患者（第一周）报告感染。^[2]接受佩索利单抗治疗的患者（第一周）有 6% 报告了严重不良事件。

GPP 患者经常无法获得正确或及时的诊断，他们的症状可能被诊断为其他形式的银屑病。基于系统文献回顾的全球 Delphi 共识项目将 GPP 在表型、遗传学、免疫学和组织病理学上与寻常型银屑病/斑块状银屑病进行区分。^[2]越来越多的监管机构已批准佩索利单抗用于治疗GPP的发作，这突显了 Delphi 项目组改善 GPP 患者诊疗的愿景正在逐步被实现。

关于圣利卓®

佩索利单抗是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36 通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。^{[2, 4-7]}

佩索利单抗是首个专门靶向 IL-36 通路，治疗 GPP 发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，佩索利单抗还在被开发用于预防 GPP 发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病。^[8,9]

关于EFFISAYIL®-1临床试验

EFFISAYIL^® 1 (NCT03782792) 是一项为期 12 周的 II 期临床试验，入组中至重度 GPP发作患者（N=53），患者按 2:1的比例随机接受佩索利单抗 900 mg 单剂静脉注射或安慰剂治疗。^[2]

一周后，接受佩索利单抗治疗的患者中有 54% 的患者脓疱完全清除，而安慰剂组为 6%。^[2]12 周后，超过五分之四的患者 (84.4%) 无可见脓疱和皮损清除/几乎清除 (81.3%)。^[10]

一周后，66% 接受佩索利单抗治疗的患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。佩索利单抗治疗组和安慰剂治疗组中分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染（在治疗第一周）。接受佩索利单抗治疗的患者中有6%报告了严重不良事件（在治疗第一周）。^[2]

关于泛发性脓疱型银屑病 (GPP)

GPP 是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同。^{[4, 11]} GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱。^{[4, 11]} GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性发作。虽然 GPP 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。^[4]这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担。^[12]对于能够快速解决 GPP 发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求。^[3]

GPP 的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

References

1. EC approval press release/statement (to be added when available)
2. Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.
3. Puig L, et al. Global consensus on the clinical course, treatment and management of generalized pustular psoriasis (GPP). Presented at the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress, Milan, Italy, 7–10 September 2022: P1203.B.
4. Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgrad Med. 2021;133(3):330-344.
5. Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed September 2022.
6. Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
7. CHMP positive opinion. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/spevigo. Accessed November 2022.
8. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed October 2022.
9. Elewski B, et al. Sustained treatment effect of spesolimab over 12 weeks for generalized pustular psoriasis flares; results from the Effisayil 1 study. AAD Congress 2022, Poster 32924.
10. Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.
11. Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.
12. Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.
13. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.