新药物将有助于抑制艾滋病毒感染
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德州大学加尔维斯顿分校医学分院的研究人员发表在《临床研究杂志》上的一项研究指出,他们发现了一种新的潜在药物,这种药物可以与艾滋病病毒感染者自身的身体协同工作,进一步抑制现有的但休眠的病毒,而现有的艾滋病治疗方法无法对抗这种病毒。
艾滋病毒在感染后会整合入宿主细胞的基因组中,而目前的抗病毒治疗并不能将病毒根除。目前普遍使用的ART药物主要是抑制艾滋病毒的复制,当患者停止使用该药物时,病毒就会开始复制并造成严重破坏。并且抗药性也是ART药物的公共卫生问题。能够在无ART的情况下诱导持续的HIV缓解是HIV治疗的一个重要目标。
研究人员表示:“我们是第一个证明人类BRD4蛋白及其相关机制可以被利用来抑制休眠的艾滋病毒,我们的发现令人兴奋。因为它们不仅提高了我们对HIV表观遗传学的理解,而且有望为开发用于HIV休眠的探针和/或治疗剂提供了方法,最终治愈病毒。”
在实验室研究中,研究人员发现,BRD4蛋白在调节HIV基因新拷贝的产生方面起着重要作用。该小组成功地设计、合成和评估了一系列小分子,以选择性地对BRD4进行编程以抑制HIV,并鉴定出一种叫做ZL0580的先导化合物。他们测试了HIV感染模型中的先导分子,发现在接受ART治疗的HIV感染者的血细胞中,它显著延迟了ART停止后休眠的HIV再激活。
研究人员指出,他们将继续优化这类分子的化学结构和有效性,并在细胞和动物研究中进行安全测试。他们期待尽快可以开始进行临床试验,以便这种方法可以开始帮助艾滋病病毒感染者。